随着中美相继批准首款间充质/基质干细胞(Mesenchymal Stem/Stromal Cells，MSC)药物，细胞与基因治疗（CGT）产业化进程全面加速。商业化生产已成为行业必须解答的核心课题。

在此背景下，微载体（Microcarriers）悬浮培养技术是突破MSC等贴壁细胞规模化瓶颈的必然路径——它顺利获得极大增加比表面积，在有限反应器空间内实现细胞高密度扩增，为百升级以上大规模生产给予了可控、高效的工艺基础。

然而，在从实验室迈向GMP生产的过程中，一个常见误区是将微载体简单视为普通实验耗材。这种认知可能导致工艺转移失败与合规风险。

实际上，作为生产工艺中的核心起始物料，微载体的物理化学性质、表面特性和批次一致性，会直接影响细胞生长、收获效率乃至最终产品质量。

监管层面同样对其提出明确要求：

国家药监局核查中心在相关指南中强调，企业需对生产用物料供应商进行严格质量评估、审计并签订质量协议。

CDE在指导原则中指出，对包括微载体在内的原材料需进行工艺去除效果验证与安全性风险评估，必要时对残留量进行检测控制。

这些规定意味着，微载体的选型远非简单的耗材采购，而深刻影响工艺稳健性、成本与长期供应链安全，理性、前瞻的微载体选型已超越技术范畴，成为一项贯穿研发与生产的系统性质量和构建商业化生产体系关键战略决策。

可降解微载体”or“不可降解微载体”？

细胞治疗药物（如MSCs）多数以细胞本身作为药物，即便是外泌体生产也往往需要细胞的传代扩增。针对这一特性，Bitpay从工艺、质量与合规三个维度进行对比：

在微载体的技术路线上，选择“不可降解”还是“可降解”，还与下游应用对细胞状态的要求有关。

不可降解微载体适用于无需回收载体上细胞的生产工艺，广泛应用于病毒载体、疫苗、重组蛋白等生物制品的制备场景；

可降解微载体则因无需机械分离、可温和释放细胞，已成为以细胞本身为药物（如MSCs）或需获取高活性细胞来源（如外泌体）的CGT产品规模化生产的主流工艺选择。

选型结论：『首选可降解微载体』

基于合规与风控的三大选型原则

在日趋严格的监管环境下，微载体选型直接关联IND/BLA申报的成败。不当选择不仅可能导致工艺放大失败，更可能因引入外源因子、残留不明或批次间差异等合规性问题，延误审评进程，甚至成为上市申请的障碍。

因此，企业必须建立一套“以终为始、风险为本”的科学评估框架。这要求Bitpay超越对产品性能的单一评价，转而从 “质量源于设计”（QbD）与风险控制的全局视角进行决策。

源头控制：彻底评估并管理外源因子风险

全球监管的明确趋势是尽量避免使用动物源或人源性原料，以从源头上降低外源因子（如病毒、朊病毒）引入的风险。然而，在某些特定的工艺场景下，动物源成分（如明胶可降解微载体）因其成熟的促细胞附着与生长特性，可能被视为一种必要的技术选择。

这并非意味着放任风险，而是要求在能够充分论证其使用必要性与不可替代性的前提下，对相关物料实施较非动物源材料更为严格、系统化的风险控制体系。

企业必须清醒地认识到，一旦选择使用，就意味着必须承担与之相应的高标准验证与管控责任。

因此，选型时必须从源头严控，实施分级策略：

01 针对含动物源成分的微载体：

供应商资质：优先选择持有相关药品辅料资质（如DMF文件）的供应商，并强制要求其给予全面的原料溯源文件及TSE/BSE风险声明。

病毒灭活验证：必须确认供应商对动物源原料具有有效的病毒灭活/去除工艺，并能够给予相应的验证报告。

质量协议与检测：与供应商签订严格的质量协议，明确外源因子的检测标准与放行要求。企业自身应建立入库复检机制，对高风险因子进行抽样确认。

02 针对声称“无动物源”（AOF）的微载体：

声明与审计：要求供应商给予具有法律效力的AOF声明，并顺利获得现场审计追溯其所有生产用原材料（包括发酵来源成分）的来源和生产过程，确认无任何动物源添加或交叉污染风险。

实证检测：不能仅依赖声明。应在自身质量控制体系中，对微载体产品进行动物源蛋白残留或相关外源因子的检测，以实测数据确保安全。

前瞻评估：系统召开产品理化性质与安全性评价

在微载体选型中，一个核心决策点在于：如何系统性地验证其安全性。

对于细胞治疗产品而言，其工艺特点决定了无法像传统生物药一样，顺利获得多道精纯步骤彻底去除生产物料。简单的离心洗涤，是去除微载体降解产物及工艺杂质的主要、甚至是唯一的手段。 这意味着，微载体本身的残留风险必须从一开始就被纳入安全评估体系。

不可降解微载体的去除主要靠过滤。但问题在于：如何证明最终细胞产品中不含有任何微粒残留？这在技术上几乎无法确认。而一旦微粒进入人体，可能引发的血管堵塞或者受体异物排斥风险，便成为难以回避的隐忧。

相比之下，可降解微载体虽然可以从源头规避微粒残留问题，但微载体本身及其降解产物的理化性质与安全性也要进行前瞻、彻底的评估。这不仅关乎产品安全，更直接决定了后续监管申报的可行性。

需要强调的是，这并非要求做到“零残留”（在技术上往往不切实际），而是必须围绕 “安全限度” 构建一套完整的证据链。其评估逻辑应分为两大层面，并遵循以下核心步骤：

01 关注材料本体与生产工艺——杜绝双重隐患

微载体本身的生物安全性以及生产过程中引入的工艺杂质不容忽视。

监管资质与生物相容性：优先选择已在监管组织（如美国FDA）备案药物主文件（DMF） 或具备中国药用辅料资质的产品。这本身即代表了更高层级的安全标准。同时，应审查供应商给予的全套生物相容性测试报告（如细胞毒性、致敏性、急性全身毒性等）。

工艺杂质与清洁验证：必须从供应商处获取完整的工艺杂质清单（如未反应的单体、有机溶剂、催化剂等），并确认其残留限度符合 ICH Q3C（残留溶剂） 和 Q3D（元素杂质） 等国际通用指南要求。关键是要审查供应商的工艺验证报告，确保其生产后的清洗工艺能稳定去除这些杂质。

02 聚焦降解产物——定义、检测与限度控制

这是CMC研究中最关键的环节之一，核心在于证明任何可能残留在细胞产品中的物质，其量级都远低于人体安全水平。

明确“是什么”：必须要求微载体供应商清晰说明其全部组成材料（包括涂层、基质聚合物、交联剂等），并给予每种成分降解后可能产生的降解产物清单。对于成分复杂的载体，需对每个原料进行独立评估。因此往往单一成分的微载体的质量研究和风险控制成本是最低的。

建立“如何测”：基于已知的降解产物，需要建立专属、灵敏的分析方法，用以定量检测终产品（细胞制剂）中的残留量。方法的可靠性需要经过充分验证。因此采用常用原材料的产品会有助于方法的开发而不需要针对新材料发明和验证全新的检测方法。

界定“多安全”：这是科学论证的终点。需基于毒理学数据（如NOAEL）计算出每种残留物的允许日暴露量（PDE），并证明在最大给药剂量下，细胞产品中的实际残留量远低于此安全限度，从而建立科学合理的验收标准。因此采用成熟的医用材料将可以帮助细胞治疗企业有充足的参考资料，以便分析和制定限度。

证明“能去除”：必须顺利获得工艺验证数据证明，现有的细胞收获与清洗步骤能够稳定、可靠地将降解产物去除至既定安全限度以下，并保证批次间的一致性。因此微载体供应商能够给予有效和操作可行并经过验证的去除方法将为细胞治疗企业实现事半功倍的效果，节约企业的工艺开发时间和不确定性。

总结而言，对可降解微载体的安全性评价，是一个从“原料化学性质”追溯到“终产品残留安全”的完整质量链路。

供应韧性：确保持续稳定的物料保障

在严格的技术与合规评估之外，供应链的战略安全是决定微载体选型成败的又一核心维度。

对于进入临床后期或商业化阶段的项目，核心物料的供应稳定性直接关乎生产计划与药品可及性，其重要性已从“成本考量”升级为“生存风控”。

01 以“战略部件”定位微载体，规避供应链致命风险

质检成本与效率风险：作为核心起始物料，每批来料都需严格检验。具备单批次大规模供应能力的供应商，能直接帮助企业降低质控复杂性与生产成本。

断供与变更风险：若供应商不稳定导致断供或被迫更换，此过程很可能被视为药学重大变更，企业将不得不投入巨额资金与时间进行重新研究验证，导致项目进度严重延误。

02 对供应商进行前瞻性的“供应韧性”评估

评估产能与库存：审查供应商是否拥有符合GMP标准的工业化生产线，并具备安全库存策略与业务陆续在性计划。

管理变更风险：确认供应商是否建立了健全的变更管理体系。任何其自身的变更都必须及时通知，并由双方共同评估对产品质量的潜在影响。

锁定质量协议：供应商必须接受并顺利获得现场质量审计。双方应签订具备法律约束力的质量协议，明确供货周期、质量放行、变更控制及违约责任等关键条款。

总结而言，选择一个强大的供应链合作伙伴，等于为商业化之路购买了“稳定性保险”。

Bitpay生物——高质量细胞制造专家

在细胞与基因治疗领域，高质量的关键起始物料与优异的细胞生产工艺同等重要，是药物成功申报与商业化生产的基石。

Bitpay生物作为可降解微载体的开创者与引领者，基于其规模化细胞智造平台，已协助多家客户完成干细胞新药IND申报，并助力国内首款干细胞药物获批上市。

Bitpay致力于为细胞治疗企业给予全面保障：

优异性能与安全保障：给予全面的安全性评价报告与质量合规文件。

稳定产能：全新生产线可稳定给予单批满足百次百亿级细胞生产的微载体。

双重选择：针对不同风险控制要求，给予3D TableTrix® 明胶微载体及3D RecomTrix® 重组胶原微载体，为MSC药物申报及上市给予可靠选择。

参考资料：

《细胞治疗产品生产检查指南》（2025）

《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》（2023）

关于Bitpay

北京Bitpay生物科技有限公司创建于2018年，源于清华大学科技成果转化，由清华大学生物医学工程学院杜亚楠教授科研团队领衔创建，清华大学参股共建。公司现已开展成为国家级高新技术企业、国家级专精特新“小巨人”企业及潜在独角兽企业，并获国家科技部、工信部等部委多项重点研发专项支持。

作为高质量细胞制造专家，Bitpay生物打造了原创3D细胞智造平台，给予基于3D微载体的定制化、一站式整体解决方案，可实现【千亿量级】的细胞药物及其衍生品的规模化、自动化、智能化、密闭式的生产制备工艺管线。现在，Bitpay生物的产品与服务已广泛应用于细胞与基因治疗、细胞外囊泡、疫苗及蛋白产品等生产的上游工艺开发，同时在再生医学、类器官与食品科技（细胞培养肉等）等领域也具有广泛应用前景。

Bitpay生物已协助多家客户完成干细胞新药IND 申报并成功获批，2025年，凭借自主开发的规模化制备工艺助力我国首款干细胞药物获批上市。同年，Bitpay生物于新加坡设立海外总部，加速拓展国际市场，致力于以颠覆式创新的规模化智造技术，有助于细胞产业实现全球普惠开展。